Léopold Eyharts faisait partie de l’équipage de la navette spatiale Navette Atlantis qui avait décollé en direction de l’ISS le 7 février. Le 10 février, peu après l’amarrage d’Atlantis à l’ISS, Léopold Eyharts était devenu membre de l’équipage permanent de l’ISS.

Une fois sur l’ISS, Léopold Eyharts a participé à diverses missions dont la première a consisté à participer à l’amarrage du laboratoire européen Columbus sur la station. Il est ensuite devenu le premier homme à s’introduire dans le module Columbus en orbite. Chargé de l’inspection des lieux, Léopold Eyharts a également participé à la reconfiguration et à l’activation du module.

Pendant les 44 jours qu’il a passés à bord de la station, Léopold Eyharts a passé beaucoup de temps sur le laboratoire Columbus afin d’activer le module et ses bâtis ainsi que pour en vérifier le fonctionnement pour entamer une série d’expériences scientifiques.

Par la suite, Léopold Eyharts a participé à la mission d’assemblage STS-123 aux commandes du bras télémanipulateur de la station. L’astronaute a ainsi contribué à l’ajout d’un nouvel élément à l’ISS – le module du laboratoire Kibo– et à l’assemblage et à l’activation du robot canadien à deux bras Dextre.